基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制

摘要：目的：基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法：选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组，并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、大通气量（MVV）、大呼气流量（PEF）、25％肺活量位的大呼气流量（FEF25）、50％肺活量位的大呼气流量（FEF50）、75％肺活量位的大呼气流量（FEF75）]；采用酶联免疫分析法（ELISA法）检测两组血清中通路蛋白[Kelch样ECH相关蛋白l（Keap1）、核因子NF-E2相关因子（Nrf2）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（TAOC）]和细胞因子[白细胞介素（IL）-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-4、IL-35]含量；采用魏氏法检测炎性指标红细胞沉降率（ESR）；采用日立7060型全自动生化分析仪检测C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白。结果：与正常对照组比较：①强直性脊柱炎患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低（P<0.01或P<0.05）；与强直性脊柱炎患者Keap1、Nrf2正常组比较，Keap1、Nrf2异常组FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值显著降低（P<0.05或P<0.01）。②强直性脊柱炎患者血清中Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA值显著升高（P<0.01或P<0.05）， SOD、CAT、TAOC值均显著降低（P<0.01或P<0.05）。③强直性脊柱炎患者IL-18、TNF-α、ESR、CRP值显著升高（P<0.01），IL-4、IL-35值显著降低（P<0.01或P<0.05）。④Spearman相关性分析显示，FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关，与Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA、IL-18、TNF-α、ESR、CRP、胸闷、气短、呼吸困难呈负相关（P<0.01或P<0.05）。结论：58.33%的强直性脊柱炎患者存在肺功能降低，表现为肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低，以上肺功能参数与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关，与通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关。Keap1、Nrf2表达上升，Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后，机体抗氧化能力下降，促使细胞因子失衡、炎症指标升高，导致免疫复合物异常沉积增多，在引起强直性脊柱炎发病的同时使肺组织或器官受损或破坏，终出现肺功能降低。