强直性脊柱炎患者血清Dkk-1水平与骨影像学变化的相关分析

摘要：目的：探讨强直性脊柱炎患者血清Dickkopf-1（Dkk-1）的水平及其诊断价值，了解Dkk-1与强直性脊柱炎炎症及放射学进展的关系。方法：选取接受注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗的强直性脊柱炎患者55例为强直性脊柱炎组，同期45例健康体检者作为对照组。随访2年，分别在基线状态、治疗24个月时评估强直性脊柱炎患者各项临床指标[年龄、性别、疾病活动度（BASFI、BASDAI、BASMI、BASRI）]、影像学进展（mSASSS）以及炎症指标[红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）]。采用ELISA法检测强直性脊柱炎患者血清Dkk-1浓度。运用相关分析法分析Dkk-1与疾病活动度、影像学进展及炎症指标的关系。结果：强直性脊柱炎组在基线状态时，ESR及血清CRP水平高于对照组，但Dkk-1浓度（72.6±19.5）pg·mL-1低于对照组（98.0±27.6）pg·mL-1（P <0.01）；强直性脊柱炎组在治疗24个月时，ESR及血清CRP水平较基线状态时明显下降（P <0.01），治疗24个月时，BASFI、BASMI和BASDI评分较基线状态时明显改善（P <0.01），但在治疗24个月时，Dkk-1浓度为（74.2±15.3）pg·mL-1，较基线状态时稍有升高（P=0.57），仍低于对照组（98.0±27.6）pg·mL-1（P <0.01）。ROC曲线分析显示，Dkk-1水平69.75pg·mL-1为截断点，该点诊断的敏感度为84.02％，特异度为91.50％，曲线下面积（AUC）为0.94，诊断效力高。相关分析显示，强直性脊柱炎组患者在基线状态时和治疗24个月时，血清Dkk-1水平与ESR、CRP、BASFI、BASMI以及BASDAI评分无明显相关性。而放射学指数BASRI及影像学mSASSS评分在基线状态和治疗后差异无统计学意义（P >0.01），且mSASSS评分与Dkk-1水平在基线状态和治疗24个月时呈显著负相关（r=-0.78，P <0.01）。结论：肿瘤坏死因子拮抗剂对强直性脊柱炎患者血清Dkk-1水平无明显改善，血清Dkk-1水平与放射学变化明显相关，提示血清Dkk-1的产生可能与炎症状态无明显相关性，Dkk-1可能参与了强直性脊柱炎的骨化形成；肿瘤坏死因子拮抗剂可能对强直性脊柱炎骨化进程无明显阻止作用，强直性脊柱炎患者血清Dkk-1可作为一种新的反映骨化指标及影像学进展的血清生物标志物。